Des scientifiques, dirigés par l’Université de Californie à Irvine, ont identifié le mécanisme par lequel les mélanocytes sénescents de la peau stimulent la croissance des poils dans les naevus cutanés, ou naevus. L’étude a révélé le rôle critique de l’ostéopontine et des molécules CD44 dans l’activation de la croissance des cheveux dans les naevus de la peau poilue, malgré la présence d’un grand nombre de mélanocytes sénescents. Cette découverte contredit la croyance populaire selon laquelle les cellules sénescentes, qui sont généralement associées au processus de vieillissement, nuisent à la régénération.
Les résultats peuvent fournir une feuille de route pour la prochaine génération de traitements de l’alopécie androgénétique.
Les chercheurs ont découvert que les mélanocytes sénescents des grains de beauté peuvent stimuler la croissance vigoureuse des cheveux, remettant en question la croyance selon laquelle ces cellules entravent la régénération. L’étude a montré que l’ostéopontine et les molécules CD44 jouent un rôle clé dans ce processus, ce qui pourrait ouvrir de nouvelles voies pour les traitements des conditions courantes de perte de cheveux.
Une équipe de recherche dirigée par l’Université de Californie à Irvine a identifié le processus par lequel les cellules de la peau qui fabriquent des pigments vieillissants ou vieillissants provoquent de grandes croissances de poils dans les taupes de la peau, appelées naevus. Cette découverte pourrait fournir une feuille de route pour une toute nouvelle génération de thérapies moléculaires pour l’alopécie androgénétique, une forme courante de perte de cheveux chez les femmes et les hommes.
L’étude, publiée le 21 juin dans la revue nature, Décrit le rôle essentiel que jouent les molécules d’ostéopontine et de CD44 dans la stimulation de la croissance des cheveux dans les naevus de la peau poilue. Ces naevus cutanés en particulier accumulent un grand nombre de mélanocytes sénescents tout en affichant une croissance des cheveux très vigoureuse.
Calvitie héréditaire, également connue sous le nom de calvitie masculine ou féminine, est le type de perte de cheveux le plus courant chez les hommes et les femmes. Il s’agit d’une maladie génétique qui implique un amincissement progressif des follicules pileux, ce qui entraîne la production de mèches de cheveux plus fines et plus courtes au fil du temps. Chez les hommes, cette condition se présente souvent comme un front dégarni et une calvitie au sommet de la tête, tandis que chez les femmes, elle se présente généralement comme un amincissement général des cheveux, en particulier au sommet de la tête.
« Nous avons découvert que les mélanocytes sénescents produisent de grandes quantités d’une molécule de signalisation spécifique appelée ostéopontine, qui fait que les follicules pileux dormants, normalement petits, activent leurs cellules souches pour une croissance vigoureuse des cheveux longs et épais », a déclaré l’auteur principal correspondant, Maxime Pleikos, professeur UCI de Biologie du développement et cellulaire. « Les cellules sénançantes sont généralement considérées comme préjudiciables à la régénération et sont censées conduire le processus de vieillissement à mesure qu’elles s’accumulent dans les tissus de tout le corps, mais nos recherches montrent clairement que le vieillissement cellulaire a un côté positif. »
La croissance du follicule pileux est bien régulée par l’activation des cellules souches ; Ces cellules se divisent, permettant aux follicules de produire de nouveaux poils de manière cyclique. Après chaque épisode de croissance des cheveux, il y a une période de dormance, pendant laquelle les cellules souches du follicule restent inactives jusqu’au début du cycle suivant.
L’étude a impliqué des modèles de souris avec des macules de peau pigmentées qui avaient des cellules souches velues hyperactives et ont montré une croissance rapide des cheveux, ce qui est très similaire aux observations cliniques documentées dans les naevus de la peau velue humaine. Une analyse plus détaillée des mélanocytes sénescents et des cellules souches capillaires proximales a révélé que les premiers produisaient des niveaux élevés d’une molécule de signalisation appelée ostéopontine, pour laquelle les cellules souches capillaires avaient une molécule réceptrice correspondante appelée CD44. Lors de l’interaction moléculaire entre l’ostéopontine et le CD44, les cellules souches pileuses ont été activées, entraînant une croissance vigoureuse des cheveux.
Pour confirmer le rôle prépondérant de l’ostéopontine et du CD44 dans le processus, des modèles murins dépourvus de l’un ou l’autre de ces gènes ont été étudiés ; Ils ont montré une croissance des cheveux significativement plus lente. L’effet de l’ostéopontine sur la croissance des cheveux a également été confirmé par des échantillons de peau velue prélevés sur des humains.
« Nos découvertes fournissent des informations qualitativement nouvelles sur la relation entre les cellules sénescentes et les cellules souches spécifiques aux tissus et révèlent les effets positifs des cellules sénescentes sur les cellules souches du follicule pileux », a déclaré le premier auteur et partenaire correspondant Xiaojie Wang, spécialiste associé de l’UCI en développement et cellulaire. La biologie. . « Au fur et à mesure que nous en apprenons davantage, ces informations peuvent être exploitées pour développer de nouvelles thérapies qui ciblent les propriétés des cellules sénescentes et traitent un large éventail de troubles de la régénération, y compris la perte de cheveux courante. »
L’équipe comprenait des professionnels de la santé et des universitaires des États-Unis, de Chine, de France, d’Allemagne, de Corée, du Japon et de Taïwan.
« En plus de l’ostéopontine et du CD44, nous examinons plus en profondeur d’autres molécules présentes dans les naevus de la peau poilue et leur capacité à stimuler la croissance des cheveux. Il est probable que nos recherches en cours identifieront d’autres activateurs puissants », a déclaré Plekos.
Référence : « Les signaux des mélanocytes sénescents augmentent l’activité de croissance des cheveux » par Xiaojie Wang, Raul Ramos, Anne Q. Phan, Kosuke Yamaga, Jessica L.Flesher, Shan Jiang, Ji Won Oh, Suoqin Jin, Sohail Jahid, Chen-Hsiang Kuan et Truman Kt Nguyen, Heidi Y. Liang, Nitish Udupi Shettigar, Renzhi Hou, Kevin H. Tran, Andrew Nguyen, Kimberly N. Vu, Jennie L. Phung, Jonard P. Ingal, Katelyn M. Levitt, Xiaoling Cao, Yingzi Liu, Zhili Ding, Nobuhiko Taguchi, Vanessa M. Scarfone, Guangfang Wang, Kara Nicole Paolelli, Xiaoyang Wang, Christian F. Guerrero Juarez, Ryan T Davis, Elise Noelani Greenberg, Rolando Ruiz-Vega, Priya Vasudeva, Rabi Murad, Lily Halida Putri, Widyastuti, Hye-Lim Lee, Kevin J McElwee, Alain-Pierre Gadeau, Devon A.Losson, Bogi Andersen, Ali Mortazavi, Zhengquan Yu, Qing Nie, Takahiro Kunisada, Michael Karin, Jan Tuckermann, Jeffrey D. Esko, Anand K.Ganesan, Ji Li et Maksim V. Plikus, 21 juin 2023 nature.
DOI : https://doi.org/10.1038/s41586-023-06172-8
Ce travail a été soutenu en partie par les subventions de la Fondation LEO LF-AW-RAM-19-400008 et LF-OC-20-000611 ; Prix de l’initiative Chan Zuckerberg AN-0000000062 ; Subvention de la Fondation WM Keck WMKF-5634988 ; La National Science Foundation accorde DMS1951144 et DMS1763272 ; Et Instituts nationaux de la santé Subventions U01-AR073159, R01-AR079470, R01-AR079150, R21-AR078939 et P30-AR075047. Un soutien supplémentaire est venu de la subvention 594598 de la Fondation Simons et de la subvention CL1-00520-1.2 du laboratoire de recherche conjoint de l’Institut de médecine régénérative de Californie.
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