Les scientifiques disent que l’homme qui a défié la génétique pendant des décennies pourrait avoir des preuves pour prévenir la maladie d’Alzheimer

CNN
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Des chercheurs travaillant à percer les secrets de la maladie d’Alzheimer affirment avoir reçu un indice clé qui pourrait aider à protéger les personnes à risque de ce type de démence.

Un homme qui semblait destiné à développer une amnésie dans la quarantaine ou la cinquantaine, selon les antécédents familiaux, a maintenu une fonction normale pendant des décennies de plus qu’il n’aurait dû. Il semble avoir été protégé par un changement génétique rare qui a amélioré la fonction d’une protéine qui aide les cellules nerveuses à communiquer.

Les scientifiques disent que comprendre comment ce changement génétique déclenche son cerveau peut aider à prévenir la maladie d’Alzheimer chez d’autres personnes.

L’homme fait partie d’une grande famille à Antioquia, en Colombie, dont plusieurs membres ont hérité d’un gène muté appelé presnelin 1, ou PSEN1. Les porteurs de PSEN1 sont presque certains de développer la maladie d’Alzheimer à un âge relativement jeune.

L’homme, qui avait la mutation PSEN1, a finalement développé des problèmes de mémoire et de réflexion. Il a reçu un diagnostic de démence légère à l’âge de 72 ans, puis a connu un déclin de la mémoire et une inflammation. Il est mort d’une pneumonie à l’âge de 74 ans.

Mais selon toutes les indications, il a dû avoir des problèmes de mémoire et de réflexion il y a des décennies. Lorsque les médecins ont examiné son cerveau après sa mort, ils ont découvert qu’il était chargé de bêta-amyloïde et de tau, deux protéines qui s’accumulent dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Cependant, il avait aussi quelque chose qui fonctionnait pour lui. Une analyse génétique a révélé que l’homme avait un changement rare dans un gène qui code pour une protéine appelée Reelin, qui aide les cellules nerveuses à communiquer.

« Dans ce cas, il était très clair que ce type de Reelin améliore le fonctionnement de Reelin », a déclaré le Dr Joseph Arboleda Velasquez, professeur agrégé d’ophtalmologie à l’Université de Harvard et auteur principal d’une nouvelle étude sur l’homme.

« Cela nous donne un excellent aperçu », a-t-il déclaré. « Il est très clair que le simple fait de mettre plus de Reelin dans le cerveau pourrait en fait aider les patients. »

le L’étude a été publiée Lundi dans la revue Nature Medicine.

La protéine Reelin améliorée semble protéger une partie très spécifique du cerveau d’un homme, une zone derrière le nez à la base du cerveau appelée le cortex entorhinal.

« Un autre aperçu de cette condition, il semble que vous n’en ayez probablement pas besoin partout dans le cerveau », a déclaré Arboleda-Velasquez.

Le cortex entorhinal est Particulièrement sensible au vieillissement et la maladie d’Alzheimer. C’est une région du cerveau qui envoie et reçoit également des signaux liés à l’odorat. La perte d’odorat est souvent le signe avant-coureur de changements dans le cerveau qui entraînent des difficultés de mémoire et de réflexion.

« Ainsi, lorsque les gens contractent la maladie d’Alzheimer, cela commence dans le cortex entorhinal, puis il se propage », a déclaré Arboleda Velazquez.

C’est la deuxième fois qu’Arboleda-Velasquez et l’équipe qui étudie cette famille élargie trouvent quelqu’un qui a défié ses possibilités génétiques.

En 2019, les scientifiques J’ai signalé la situation Pour une femme qui aurait dû développer la maladie d’Alzheimer au début, mais qui a plutôt préservé sa mémoire et ses capacités de réflexion jusqu’à ses soixante-dix ans.

Elle portait deux copies d’un changement dans le gène APOE3 qui s’appelait la mutation de Christchurch. Il semble réduire l’activité de la protéine APOE3. Comme la reeline, l’APOE est une molécule de signalisation connue pour jouer un rôle dans l’élaboration du risque d’une personne de développer la maladie d’Alzheimer.

Et il s’avère qu’il existe un lien entre ces deux conditions : les récepteurs sur les cellules Reelin sont les mêmes que les récepteurs APOE.

Alors ces deux patients pointent avec de grosses flèches, ils nous disent : « C’est comme ça. C’est la voie importante pour une protection maximale contre la maladie d’Alzheimer.

Mais le cours peut ne pas être protecteur pour tout le monde. La sœur de l’homme dans la nouvelle étude a également partagé le rare changement génétique protecteur, et cela l’a aidée, mais pas dans la même mesure. Selon sa famille, elle a commencé à souffrir de déclin cognitif à l’âge de 58 ans.

Arboleda-Velasquez a déclaré que cela pourrait être dû au fait que l’activité du gène chez les femmes semble diminuer avec l’âge, de sorte qu’il ne produit pas autant de Reelin. « Ils peuvent avoir l’alternative », a-t-il dit, « mais ils ne l’expriment pas autant que les hommes. »

L’équipe de Harvard dit qu’elle travaille déjà sur le développement d’un traitement basé sur ces découvertes.

Des études comme celle-ci nous montrent quelque chose d’important, déclare le Dr Richard Isaacson, neurologue préventif à la Florida Atlantic University : « Dans certaines situations, nous pouvons gagner un bras de fer contre nos gènes. »

Cela signifie-t-il qu’un remède est à nos portes ? Cela restait à voir.

« Pouvons-nous utiliser une étude comme celle-ci pour transformer les soins et améliorer les soins ? J’espère que oui. Je ne dirais pas que nous en sommes encore là », a déclaré Isaacson, qui n’a pas participé à cette recherche. « Mais je pense que c’est un élément important. étude. »